ОПЫТ РЕПРОГРАММИРОВАНИЯ МОНОНУКЛЕАРНЫХ КЛЕТОККРОВИ В ИНДУЦИРОВАННЫЕ ПЛЮРИПОТЕНТНЫЕ СТВОЛОВЫЕКЛЕТКИ (ИПСК) У ПАЦИЕНТА С КАТЕХОЛАМИНЕРГИЧЕСКОЙПОЛИМОРФНОЙ ЖЕЛУДОЧКОВОЙ ТАХИКАРДИЕЙ (КПЖТ)
DOI:
https://doi.org/10.34689/6yt0gd05Ключевые слова:
иПСК, КПЖТ, сердечная аритмия, мутация, моделирование заболеваний, персонализированная медицинаАннотация
Введение. Катехоламинергическая полиморфная желудочковая тахикардия (КПЖТ) - это тяжелая
наследственная аритмия, связанная с мутациями RYR2. КПЖТ — одна из основных причин внезапной сердечной
смерти у молодых людей. Здесь мы описываем опыт генерации индуцированных плюрипотентных стволовых клеток
(иПСК) от здорового донора и пациента с КПЖТ. Благодаря получению иПСК от пациентов это исследование может
раскрыть механизмы патофизиологии заболевания и потенциал технологии иПСК для развития кардиогенетических
исследований и персонализированной медицины.
Цель. Исследовать экспериментальные методы, используемые для создания и валидации иПСК, полученных от
здорового донора с диким типом RYR2 и пациента с мутацией RYR2.
Материалы и методы. Пациентка 33 лет с КПЖТ прошла генетический скрининг с использованием
секвенирования по Сэнгеру, выявив мутацию RYR2 de novo (c.13892A>T; p.D4631V). Мононуклеарные клетки
периферической крови здорового донора и пациента были выделены центрифугированием в градиенте плотности и
перепрограммированы в иПСК с использованием метода вируса Сендай. Клетки культивировались в условиях без
фидера в среде Essential 8™ Flex. Плюрипотентность была подтверждена несколькими методами, такими как
иммуноцитохимия и кариотипирование с G-бэндингом.
Результаты. Изолированные клетки продемонстрировали оптимальную морфологию, при этом клеточные
колонии имели гладкие, четко очерченные края и округлую форму. Клетки внутри колоний были плотно упакованы.
Иммуноокрашивание подтвердило экспрессию маркера плюрипотентности TRA-1-60. Анализ кариотипа показал, что
все полученные линии клеток сохраняли стабильную хромосомную целостность.
Выводы. иПСК были успешно получены от здорового донора, чтобы служить «контролем» для сравнения с
iPSC, полученными от пациента, несущими гетерозиготную мутацию RYR2 de novo (c.13892A>T; p.D4631V). Эта
модель на основе иПСК предлагает ценную платформу для исследования патофизиологии КПЖТ и тестирования
потенциальных терапевтических подходов.
Библиографические ссылки
Сатвалдина Н.Н., Толымбекова А., Рахимова С.Е., Абилова Ж.М., Акильжанова А.Р. Опыт репрограммирования мононуклеарных клеток крови в индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (иПСК) у пациента с катехоламинергической полиморфной желудочковой тахикардией (КПЖТ) //Наука и Здравоохранение. 2025. Т.27 (4), С. 7-13. doi: 10.34689/SH.2025.27.4.001
Satvaldina N.N., Tolymbekova A., Rakhimova S.E., Abilova Zh.M., Akilzhanova A.R. Reprogramming experience of blood mononuclear cells into induced pluripotent stem cells (iPSCs) in a patient with catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia (CPVT) // Nauka i Zdravookhranenie [Science & Healthcare]. 2025. Vol.27 (4), pp. 7-13. doi 10.34689/SH.2025.27.4.001
Сатвалдина Н.Н., Толымбекова А., Рахимова С.Е., Абилова Ж.М., Акильжанова А.Р. Катехоламинергиялық полиморфты қарыншалық тахикардия (КПҚТ) бар науқастың қан мононуклеарлы жасушаларын индукцияланған плюрипотентті дің жасушаларына (иПДЖ) қайта бағдарламалау тәжірибесі // Ғылым және Денсаулық. 2025. Т.27 (4), Б. 7–13. doi: 10.34689/SH.2025.27.4.001
Загрузки
Опубликован
Лицензия
Copyright (c) 2025 Рецензируемый медицинский научно-практический журнал «Наука и здравоохранение»
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.